La dermatitis atópica (DA) afecta hasta el 20% de los niños y adultos en todo el mundo. Para obtener una comprensión más profunda de la fisiopatología de DA, realizaron este estudio transcriptómico a gran escala, con muestras de secuenciación profunda de ARN utilizando lecturas pareadas largas (126 pb). Además, realizaron un análisis en profundidad para obtener una vista de alta resolución de la arquitectura global del transcriptoma de DA y fue comparado con el de psoriasis.
Mediante el uso de 147 muestras de ARN en total, encontraron una correlación asombrosa entre los genes desregulados en la piel lesional de psoriasis y la piel lesional de DA: estas dos patologías comparten el 81% de los genes desregulados. Sin embargo, describieron características moleculares y celulares específicas para cada enfermedad: en la piel de DA existe un dominio de las vías de IL-13, pero con una expresión de IL-4 casi indetectable.
También demostraron una mayor heterogeneidad de la enfermedad y una mayor proporción de ARN largos no codificantes desregulados en DA, e ilustraron el impacto traslacional, incluida la clasificación del tipo de piel y la predicción del objetivo farmacológico.
Este estudio es uno de los más grandes que comparan los transcriptomas de DA y psoriasis usando secuenciación de ARN y demostrando los componentes inflamatorios compartidos, así como las rubricas discordantes de citoquinas específicas de estas dos enfermedades.
Los datos demuestran un "transcriptoma central" compartido entre DA y psoriasis, caracterizado principalmente por respuestas Th1/IFN enriquecidas.
La terapéutica dirigida a esos procesos compartidos ha sido en gran medida decepcionante en DA. Dada la señal de polarización opuesta en DA (hacia respuestas de IL-13) y psoriasis (hacia respuestas de IL-17), los datos son consistentes con la noción de que estas enfermedades representan patologías superpuestas, pero distintas, y no se ajustan a la opinión de que estas enfermedades existen en un espectro extendido.

Fuente:  J Invest Dermatol, Jul 2019, 139(7):1480–1489